Alzheimer’s: Tidur Pulih Tanpa Hilangkan Plak

Para peneliti di University of Kentucky menemukan bahwa pengurangan sel imun otak dapat mengembalikan waktu tidur lebih dari dua jam pada tikus dengan patologi mirip Alzheimer. Penemuan ini menunjukkan bahwa gangguan tidur tidak selalu dipicu oleh plak amiloid, melainkan reaksi peradangan dari sel-sel imun tersebut.

Peran Sel Imun Mikroglia dalam Gangguan Tidur

Penyakit Alzheimer selama ini dikaitkan dengan penumpukan plak protein amiloid di antara sel saraf dan kerusakan neuron. Namun, penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Alzheimer & Dementia ini menyoroti peran mikroglia, yaitu sel imun khusus di dalam sistem saraf pusat yang berfungsi membersihkan kotoran dan menjaga kesehatan neuron.

Ketika mikroglia mendeteksi keberadaan plak amiloid, respons pertahanan mereka kerap menjadi berlebihan dan memicu peradangan yang mengganggu aktivitas normal otak. Menurut Shannon L. Macauley selaku pemimpin studi, sel-sel imun tersebut bereaksi seolah-olah berpesta semalaman dan membuat otak tetap terjaga, sehingga bukan plak itu sendiri yang secara langsung menyebabkan hilangnya waktu tidur.

Tim peneliti menguji dua kelompok tikus, yakni kelompok yang secara genetik memproduksi plak amiloid dan kelompok normal pada usia enam bulan serta 18 bulan. Mereka menggunakan alat perekam elektroensfalografi untuk mengukur aktivitas listrik otak serta elektromiografi untuk otot, yang dikombinasikan dengan teknik mikroskop lembar cahaya guna memetakan plak dan mikroglia di seluruh otak.

Penghilangan Sebagian Sel Imun dan Perbedaan Tidur

Dalam eksperimen untuk menguji kaitan tersebut, para ilmuwan memberikan obat Pexidartinib kepada tikus melalui makanan selama 14 hari untuk menghambat sinyal kelangsungan hidup mikroglia. Hasilnya, sekitar 87 persen sel mikroglia berhasil dieliminasi dari otak hewan uji.

Analisis lanjutan menggunakan metode matematika menunjukkan bahwa gangguan tidur pada model hewan tersebut mencapai tingkat tertentu sejak awal dan tidak memburuk seiring bertambahnya jumlah plak. Selain itu, patologi Alzheimer terbukti secara khusus mengganggu tidur non-REM yang berperan penting dalam pemulihan fisik dan pembersihan limbah metabolik otak, berbeda dengan penuaan normal yang lebih banyak mengurangi tidur REM.

Setelah sebagian besar sel mikroglia disingkirkan, hewan-hewan tersebut mendapatkan tambahan waktu tidur lebih dari dua jam per hari tanpa adanya pengurangan kadar plak amiloid. Hal ini mengonfirmasi bahwa penekanan respons inflamasi dapat membalikkan sebagian besar masalah tidur tanpa harus membersihkan endapan protein tersebut terlebih dahulu.

Potensi Terapi dan Biomarker Baru

Karena penghilangan total sel imun bukan prosedur yang praktis untuk pasien manusia, tim peneliti kini berfokus mencari cara untuk meredakan aktivitas mikroglia yang berlebihan. Mereka sedang meneliti obat diabetes Metformin dan obat anti-kejang Stiripentol untuk melihat potensinya dalam mengubah metabolisme energi sel imun tersebut.

Selain target pengobatan, studi ini juga mengidentifikasi pola aktivitas listrik yang berpotensi menjadi biomarker longitudinal melalui sistem EEG portabel. Pemantauan non-invasif ini kelak diharapkan dapat memudahkan penyaringan perubahan terkait Alzheimer di rumah, terutama bagi pasien di wilayah terpencil.

Pendanaan riset ini antara lain berasal dari National Institute on Aging serta National Institute of General Medical Sciences di bawah National Institutes of Health, Cure Alzheimer’s Fund sebesar 287.236 dolar Amerika Serikat, dan The CART Fund sebesar 250.000 dolar Amerika Serikat.